Abstract
The hippocampal formation is a brain structure integrally involved in episodic memory, spatial navigation, cognition and stress responsiveness. Structural abnormalities in hippocampal volume and shape are found in several common neuropsychiatric disorders. To identify the genetic underpinnings of hippocampal structure here we perform a genome-wide association study (GWAS) of 33,536 individuals and discover six independent loci significantly associated with hippocampal volume, four of them novel. Of the novel loci, three lie within genes (ASTN2, DPP4 and MAST4) and one is found 200 kb upstream of SHH. A hippocampal subfield analysis shows that a locus within the MSRB3 gene shows evidence of a localized effect along the dentate gyrus, subiculum, CA1 and fissure. Further, we show that genetic variants associated with decreased hippocampal volume are also associated with increased risk for Alzheimer's disease (rg=-0.155). Our findings suggest novel biological pathways through which human genetic variation influences hippocampal volume and risk for neuropsychiatric illness.
Original language | English |
---|---|
Article number | 13624 |
Journal | Nature Communications [E] |
Volume | 8 |
DOIs | |
Publication status | Published - 18 Jan 2017 |
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Dive into the research topics of 'Novel genetic loci associated with hippocampal volume'. Together they form a unique fingerprint.Cite this
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In: Nature Communications [E], Vol. 8, 13624, 18.01.2017.
Research output: Contribution to journal › Article › Academic › peer-review
TY - JOUR
T1 - Novel genetic loci associated with hippocampal volume
AU - Hibar, Derrek P
AU - Adams, Hieab H H
AU - Jahanshad, Neda
AU - Chauhan, Ganesh
AU - Stein, Jason L
AU - Hofer, Edith
AU - Renteria, Miguel E
AU - Bis, Joshua C
AU - Arias-Vasquez, Alejandro
AU - Ikram, M Kamran
AU - Desrivières, Sylvane
AU - Vernooij, Meike W
AU - Abramovic, Lucija
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AU - Andersson, Micael
AU - Arfanakis, Konstantinos
AU - Aribisala, Benjamin S
AU - Armstrong, Nicola J
AU - Athanasiu, Lavinia
AU - Axelsson, Tomas
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AU - Chakravarty, M Mallar
AU - Chen, Qiang
AU - Ching, Christopher R K
AU - Chouraki, Vincent
AU - Cuellar-Partida, Gabriel
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AU - Kraemer, Bernd
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AU - Liewald, David C M
AU - Lopez, Lorna M
AU - Luciano, Michelle
AU - Macare, Christine
AU - Marquand, Andre F
AU - Matarin, Mar
AU - Mather, Karen A
AU - Mattheisen, Manuel
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AU - Milaneschi, Yuri
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AU - Nugent, Allison C
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AU - Oosterlaan, Jaap
AU - Papmeyer, Martina
AU - Pirpamer, Lukas
AU - Pütz, Benno
AU - Ramasamy, Adaikalavan
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AU - Risacher, Shannon L
AU - Roiz-Santiañez, Roberto
AU - Rommelse, Nanda
AU - Ropele, Stefan
AU - Rose, Emma J
AU - Royle, Natalie A
AU - Rundek, Tatjana
AU - Sämann, Philipp G
AU - Saremi, Arvin
AU - Satizabal, Claudia L
AU - Schmaal, Lianne
AU - Schork, Andrew J
AU - Shen, Li
AU - Shin, Jean
AU - Shumskaya, Elena
AU - Smith, Albert V
AU - Sprooten, Emma
AU - Strike, Lachlan T
AU - Teumer, Alexander
AU - Tordesillas-Gutierrez, Diana
AU - Toro, Roberto
AU - Trabzuni, Daniah
AU - Trompet, Stella
AU - Vaidya, Dhananjay
AU - Van der Grond, Jeroen
AU - Van der Lee, Sven J
AU - Van der Meer, Dennis
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AU - Van Eijk, Kristel R
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AU - Van Rooij, Daan
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AU - Whelan, Christopher D
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AU - Winkler, Anderson M
AU - Wittfeld, Katharina
AU - Woldehawariat, Girma
AU - Wolf, Christiane
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AU - Yang, Jingyun
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AU - Bulayeva, Kazima B
AU - Cahn, Wiepke
AU - Calhoun, Vince D
AU - Cannon, Dara M
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AU - Corvin, Aiden
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AU - De Craen, Anton J M
AU - De Geus, Eco J C
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AU - Duggirala, Ravi
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AU - Fernández, Guillén
AU - Ferrucci, Luigi
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AU - Fukunaga, Masaki
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AU - Gollub, Randy L
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AU - Hosten, Norbert
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AU - Huentelman, Matthew
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AU - Kanai, Ryota
AU - Kloszewska, Iwona
AU - Knopman, David S
AU - Kochunov, Peter
AU - Kwok, John B
AU - Lawrie, Stephen M
AU - Lemaître, Hervé
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AU - Longo, Dan L
AU - Lopez, Oscar L
AU - Lovestone, Simon
AU - Martinez, Oliver
AU - Martinot, Jean-Luc
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AU - McDonald, Colm
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AU - McMahon, Francis J
AU - McMahon, Katie L
AU - Mecocci, Patrizia
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AU - Steen, Vidar M
AU - Stott, David J
AU - Sussmann, Jessika E
AU - Thalamuthu, Anbupalam
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AU - Troncoso, Juan
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AU - Hernández, Maria C Valdés
AU - Van der Brug, Marcel
AU - van der Lugt, Aad
AU - van der Wee, Nic J A
AU - Van Haren, Neeltje E M
AU - van 't Ent, Dennis
AU - Van Tol, Marie-Jose
AU - Vardarajan, Badri N
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AU - Zonderman, Alan B
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AU - Wright, Margaret J
AU - Longstreth, W T
AU - Schumann, Gunter
AU - Grabe, Hans J
AU - Franke, Barbara
AU - Launer, Lenore J
AU - Medland, Sarah E
AU - Seshadri, Sudha
AU - Thompson, Paul M
AU - Ikram, M Arfan
N1 - Publisher Copyright: © The Author(s) 2017.
PY - 2017/1/18
Y1 - 2017/1/18
N2 - The hippocampal formation is a brain structure integrally involved in episodic memory, spatial navigation, cognition and stress responsiveness. Structural abnormalities in hippocampal volume and shape are found in several common neuropsychiatric disorders. To identify the genetic underpinnings of hippocampal structure here we perform a genome-wide association study (GWAS) of 33,536 individuals and discover six independent loci significantly associated with hippocampal volume, four of them novel. Of the novel loci, three lie within genes (ASTN2, DPP4 and MAST4) and one is found 200 kb upstream of SHH. A hippocampal subfield analysis shows that a locus within the MSRB3 gene shows evidence of a localized effect along the dentate gyrus, subiculum, CA1 and fissure. Further, we show that genetic variants associated with decreased hippocampal volume are also associated with increased risk for Alzheimer's disease (rg=-0.155). Our findings suggest novel biological pathways through which human genetic variation influences hippocampal volume and risk for neuropsychiatric illness.
AB - The hippocampal formation is a brain structure integrally involved in episodic memory, spatial navigation, cognition and stress responsiveness. Structural abnormalities in hippocampal volume and shape are found in several common neuropsychiatric disorders. To identify the genetic underpinnings of hippocampal structure here we perform a genome-wide association study (GWAS) of 33,536 individuals and discover six independent loci significantly associated with hippocampal volume, four of them novel. Of the novel loci, three lie within genes (ASTN2, DPP4 and MAST4) and one is found 200 kb upstream of SHH. A hippocampal subfield analysis shows that a locus within the MSRB3 gene shows evidence of a localized effect along the dentate gyrus, subiculum, CA1 and fissure. Further, we show that genetic variants associated with decreased hippocampal volume are also associated with increased risk for Alzheimer's disease (rg=-0.155). Our findings suggest novel biological pathways through which human genetic variation influences hippocampal volume and risk for neuropsychiatric illness.
U2 - 10.1038/ncomms13624
DO - 10.1038/ncomms13624
M3 - Article
C2 - 28098162
SN - 2041-1723
VL - 8
JO - Nature Communications [E]
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