Targeting V-D-J recombined B-cell receptors as neoantigens for lymphoma immunotherapy

Non-Hodgkinlymfoom, ofwel lymfeklierkanker, is een kwaadaardige aandoening waarin een bepaald soort witte bloedcellen, lymfocyten, ongecontroleerd gaan delen. In 2015, kregen in Nederland ruim 1800 mensen de diagnose agressief non-Hodgkinlymfoom; de gemiddelde overleving is nu slechts ongeveer 62%. De afgelopen jaren is zogenoemdeantigeen-specifieke immunotherapie succesvol gebleken voor verschillende soorten kanker, maar voor non-Hodgkinlymfoom is een soortgelijke effectieve immunotherapie nog niet vastgesteld. De reden hiervoor is dat voor non-Hodgkinlympfoom nog maar weinig aanknopingspunten ofwel antigenen, voor immunotherapie bekend zijn. In dit project stellen we ons ten doel om unieke kansrijke verschillen tussen gezonde cellen
en B-cell lymfoomcellen te toetsen als aangrijpingspunten voor kanker
immunotherapie. Dit idee komt voort uit een recent artikel over het zeldzame
mantelcellymfoom, waaruit bleek dat deze immunotherapie leidt tot het effectief
verwijderen van kwaadaardige cellen. In ons project zullen we voor diffuus grootcellig B-cellymfoom, folliculair B-cellymfoom en Burkittlymfoom de effectiviteit te testen van dezelfde aangrijpingspunten voor immunotherapie als reeds effectief gebleken voor mantelcellymfoom. Gebaseerd op ons voorwerk verwachten we dat deze aangrijpingspunten in non-Hodgkinlymfoom te vinden zijn en niet in gezonde cellen, en bovendien voor immunotherapie bruikbaar kunnen zijn. Voor het toepassen van de resultaten uit dit project hebben we contact gelegd met ISA Pharmaceuticals, een bedrijf waar we reeds mee samenwerken voor de ontwikkeling van immunotherapie tegen neuroblastoom kanker. We denken daarom dat de toetsing van resultaten in een klinische trial zonder vertraging zal verlopen.